加齢と免疫

老化と免疫システムの変化

老化は個々に異なる自然なプロセスです。人間の免疫システムの効率は、年齢とともに一様に変化するのではなく、非単調な変化を見せます。乳幼児期には、免疫システムは未発達で、その機能は母体からの抗体に依存しています。

成長とともに自然免疫と適応免疫の応答が成熟し、免疫記憶が蓄積されることで免疫機能は強くなりますが、老齢期になると急速に低下することがあります。一部の人々は高齢期でも健康を維持しますが、他の人々は免疫システムの変化を経験し、これが多くの加齢関連疾患の原因となることがあります。

高齢者の慢性的な低度の炎症

多くの研究によると、健康な高齢者（60歳以上）は、C反応性蛋白（CRP）やインターロイキン-6（IL-6）およびIL-8を含むサイトカインの基準値が高い、慢性的な低度の無菌性炎症を示すことがあります。この「炎症状態」は、病原体が不在でも慢性的な低度の炎症を引き起こしている状態であり、早期の死亡の要因とされています。この炎症は、変性したタンパク質の蓄積、腸バリア機能の低下、免疫を司る細胞機能の悪化など、複数のメカニズムの関与が影響しています。

加齢と自然免疫システムの影響

加齢が自然免疫システムに与える影響については、まだ十分には理解されていないものの、文献での共通したテーマは、適応免疫の機能低下と非特異的な自然免疫の増加であり、これにより高齢者が自己免疫疾患、癌、慢性組織炎症に対してより脆弱になる可能性があります。

要は、免疫機能の調整がうまくいかなくなって感染症にはかかりやすいのにアレルギーも出やすい、などの状態になるということ。

COVID-19と高齢者の炎症

COVID-19の出現により、高齢者における病原体による炎症も活発に研究されるようになりました。高齢者は一般的に若者よりも炎症状態にあることが多く、これがCOVID-19による高い罹患率と死亡率に寄与している可能性が指摘されています。2020年のデータによると、英国ではCOVID-19関連の死亡者の90%以上が60歳以上でした。この高いリスクは、糖尿病や肥満といった基礎疾患が部分的な要因である可能性があるものの、炎症と加齢に伴う免疫システムの変化も一因であると指摘されています。

加齢に伴う炎症とその影響

以下は高齢者の免疫反応の増幅に寄与していると考えられています。

ACE2受容体の発現の変化
酸化ストレス
脂肪組織や免疫老化細胞の活動
ビタミンD不足
自食作用（オートファジー）やミトファジーの減少

しかし、すべての高齢者がCOVID-19で致命的な結果を招くわけではなく、老化のプロセスは遺伝やライフスタイル、個々の免疫応答の多様性に依存しています。

高齢者だからといってみんなが免疫が落ちているわけではないけど、加齢とともに体の中で炎症が起きやすくなるのは確かなので、適切なケアをすることがとても大事です。

血圧の調節: ACE2受容体は、血管を収縮させる物質であるアンジオテンシンIIを分解して、血圧を下げるアンジオテンシン1-7に変換することで、血圧をコントロールしている。
COVID-19との関係: SARS-CoV-2ウイルスはACE2受容体を利用して細胞内に侵入するため、この受容体が多く存在する場所ほどCOVID-19に感染しやすくなる。
炎症反応の調整: ACE2はアンジオテンシン1-7を作り出し、炎症を抑える役割を果たすが、ACE2が減ると炎症が強くなり、組織を傷つけたり病気が悪化したりする可能性がある。
細胞内の不要な成分を分解し再利用する自己浄化システム
細胞の健康維持、エネルギー供給、細胞の適応力向上、病気の予防などの役割を担う。
オートファジーは細胞全体の不要物を分解するのに対し、ミトファジーはミトコンドリアを選択的に除去する。

ライフスタイルの改善：運動と最適な栄養

多くの研究から、運動が免疫システムの機能に大きな影響を与えることが示されています。2018年の研究では、症状が固定したリウマチ関節炎の高齢者が高強度のインターバルウォーキングを行った結果、好中球の酸化バーストや細菌の貪食作用が改善され、疾患活動性の低下、心肺機能の向上、自然免疫機能の改善が見られました。これらの結果は、感染リスクの低下や炎症の抑制を示唆しています。

また、栄養的アプローチでは、n-3多価不飽和脂肪酸（PUFA）やプロバイオティクスの摂取が免疫機能の向上に寄与する可能性があります。PUFAの摂取は、白血球の作用、エイコサノイドの生成、T細胞の増殖に影響を与え、炎症を減少させることが示唆されています。

PUFA（多価不飽和脂肪酸）を多く含む食品